Тестостерон и допинг-контроль

  1. Аннотация
  2. методы
  3. Результаты
  4. Выводы
  5. Фармацевтическое действие анаболических стероидов
  6. Терапевтические и побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов
  7. Использование анаболических андрогенных стероидов у спортсменов
  8. Анаболические стероиды
  9. Соотношение T / E
  10. Что уже известно по этой теме
  11. Соотношение изотопов углерода
  12. Что добавляет это исследование
  13. Заключение
  14. Сокращения
  15. Сноски
  16. Рекомендации

Br J Sports Med. 2006 июл; 40 (Приложение 1): i21 – i24.

С. Саудан , Н. Бауме , Н. Робинсон , Л. Авуа , П. Мангин , М. Сауги , Швейцарская лаборатория допинг-анализа, Институт правовой медицины, Лозанна, Швейцария

Соответствие: M Saugy
Швейцарская лаборатория допинг-анализа, Институт правовой медицины, Лозанна, Швейцария; [email protected]

Эта статья была цитируется другие статьи в PMC.

Аннотация

Предпосылки и цели

Анаболические стероиды - это синтетические производные тестостерона, модифицированные для усиления его анаболического действия (стимулирование синтеза белка и роста мышц). Они имеют многочисленные побочные эффекты и находятся в списке запрещенных веществ Международного олимпийского комитета. Газовая хроматография-масс-спектрометрия позволяет идентифицировать и охарактеризовать стероиды и их метаболиты в моче, но может не различать фармацевтический и натуральный тестостерон. Косвенные методы обнаружения допинга включают определение соотношения глюкуронид тестостерон / эпитестостерон с подходящими пороговыми значениями. Прямые доказательства могут быть получены с помощью метода, основанного на определении соотношения изотопов углерода в мочевых стероидах. Цель этой статьи - дать обзор использования анаболических андрогенных стероидов в спорте и методов, используемых в антидопинговых лабораториях для их обнаружения в моче, с особым акцентом на допинг с тестостероном.

методы

Обзор недавней литературы по тестированию анаболических стероидов, спортивному применению и побочным эффектам анаболических андрогенных стероидов.

Результаты

Процедуры, используемые для обнаружения допинга эндогенными стероидами, изложены. Всемирное антидопинговое агентство предоставило руководство в августе 2004 года, чтобы гарантировать, что лаборатории могут единообразно сообщать о наличии аномальных профилей мочевых стероидов в результате введения тестостерона или его предшественников, андростендиола, андростендиона, дегидроэпиандростерона или тестостерона метаболит, дигидротестостерон или маскирующий агент, эпитестостерон.

Выводы

Технология, разработанная для обнаружения тестостерона в образцах мочи, кажется подходящей, когда вещество вводится внутримышечно. Пероральное введение приводит к быстрой фармакокинетике, поэтому образцы мочи необходимо собирать в первые часы после приема. Таким образом, существует необходимость в поиске специфических биомаркеров в моче или плазме, чтобы можно было обнаружить длительное пероральное введение тестостерона.

Ключевые слова: тестостерон, анаболический стероид, допинг-контроль

Анаболические стероиды - это химические синтетические производные тестостерона, модифицированные для усиления анаболического, а не андрогенного действия гормона (рис. 1). 1 Тестостерон - это стероидный гормон, синтезируемый в организме человека из холестерина. 2 Он выполняет различные функции на разных этапах жизни. Во время эмбриональной жизни действие андрогенов является центральным для развития мужского фенотипа. В период полового созревания гормон отвечает за вторичные половые признаки, которые превращают мальчиков в мужчин. Тестостерон регулирует многие физиологические процессы у взрослого мужчины, включая метаболизм мышечного белка, сексуальные и когнитивные функции, эритропоэз, уровень липидов в плазме и метаболизм костей. 3

3

Рисунок 1 Молекулярная структура тестостерона.

Фармацевтическое действие анаболических стероидов

Вскоре после того, как тестостерон был выделен в 1935 году, было обнаружено, что он практически неактивен при приеме внутрь. После перорального приема тестостерон всасывается из тонкого кишечника и проходит через воротную вену в печень, где он быстро метаболизируется, в основном в неактивные соединения. 4 , 5 Открытие тестостерона привело к синтезу анаболических стероидов. Химические модификации тестостерона были полезны фармакологически для изменения относительной анаболически-андрогенной активности, замедления скорости инактивации и изменения характера метаболизма. 6 Большинство пероральных анаболически-андрогенных стероидных препаратов представляют собой 17 -алкилированные производные тестостерона, которые относительно устойчивы к печеночной деградации. Этерификация 17β-гидроксильной группы делает молекулу более растворимой в липидных везикулах, используемых для инъекций, и, следовательно, замедляет высвобождение введенного стероида в циркуляцию. Обычно используемые 17α-алкильные и 17β-эфирные производные показаны на фиг.2.

2

Рисунок 2. Анаболические андрогенные стероиды: молекулярная структура общих производных 17α-алкила и 17β-эфира.

Андрогенные и анаболические эффекты анаболических андрогенных стероидов происходят из-за активации андрогенных рецепторов. Различие между этими биологическими эффектами зависит от органов и тканей-мишеней. 7 Дигидротестостерон отвечает за андрогенный эффект. Этот стероид является более мощным, чем тестостерон из-за повышенной аффинности к рецептору андрогена. Он образуется в результате превращения тестостерона в фермент 5α-редуктазу. 6 Активность этого фермента важна в яичках, коже, простате, кишечнике, мозге, костях и жировых тканях. Следовательно, в этих органах преобладают андрогенные эффекты анаболических андрогенных стероидов. Анаболические эффекты будут касаться таких органов, как мышцы, кости, сердце и почки. Эти органы обладают слабой 5α-редуктазной активностью и, таким образом, анаболически-андрогенные стероиды, особенно тестостерон, индуцируют синтез белка, развитие мышечных волокон, эритропоэз, а также стимуляцию и торможение роста костей. 8 Кроме того, анаболические стероиды вытесняют глюкокортикоиды из глюкокортикоидных рецепторов и ингибируют катаболизм мышечного белка, что в целом приводит к анаболическому или наращиванию мышц. 9

Терапевтические и побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов

Ряд клинических исследований с использованием различных экспериментальных схем показал, что сильные анаболические эффекты анаболических андрогенных стероидов имеют положительные преимущества для различных групп пациентов. Физиологические заместительные дозы тестостерона были использованы терапевтически для стимуляции полового развития в случаях задержки полового созревания и в тех случаях, когда яички были удалены хирургическим путем, либо из-за физического повреждения, либо из-за опухоли яичка. 8 Основным клиническим применением анаболических стероидов является подавление потери белка и помощь в регенерации мышц после серьезной операции. 10

Поскольку анаболические андрогенные стероиды оказывают действие на несколько систем органов, можно наблюдать множество побочных эффектов. 11 , 12 Частота возникновения и серьезность побочных эффектов весьма различны и зависят от множества факторов, таких как тип препарата, дозировка, длительность использования и индивидуальная чувствительность ответа. Потенциальные побочные эффекты анаболических андрогенных стероидов можно разделить на следующие категории: сердечно-сосудистые, печеночные, эндокринные / репродуктивные, психологические и травмы сухожилий. 13 , 14

Использование анаболических андрогенных стероидов у спортсменов

Информация о дозах и способах введения анаболических андрогенных стероидов, используемых спортсменами для повышения своих показателей, является относительно скудной. 13 Известно, что культуристы следуют типичной схеме, называемой «укладкой», основанной на применении нескольких оральных и инъекционных анаболических андрогенных стероидов в течение циклов, длящихся 4–12 недель. Преимущество этой практики было продемонстрировано недавно. 12 Дозы препарата варьируются от 250 до 3500 мг в неделю и, следовательно, в 40 раз превышают рекомендуемую терапевтическую дозировку. 14 Тем не менее, некоторые исследования описывают влияние практики полипрагмазии на терапевтические дозы у тяжелоатлетов, 15 и выносливость и спринт спортсменов. 16

Психологически прием анаболических андрогенных стероидов может повлиять на поведение. Повышение уровня тестостерона в крови связано с мужским поведением, агрессивностью и увеличением сексуального влечения. 17 Повышенная агрессивность может быть полезна для спортивных тренировок, но также может привести к явному насилию за пределами спортзала или трассы. Другими побочными эффектами анаболических андрогенных стероидов являются эйфория, спутанность сознания, нарушения сна, патологическая тревожность, паранойя и галлюцинации. Некоторые из этих психологических эффектов могут быть полезны для спортсменов, улучшая их производительность. Действительно, все чаще и чаще предполагается, что прием небольших доз анаболических андрогенных стероидов, в частности тестостерона, может привести к снижению уровня усталости, лучшему восстановлению и, следовательно, к увеличению тренировочного заряда и, наконец, к более быстрому увеличению физическая производительность. В недавнем контролируемом исследовании, включающем группу плацебо, оценивали влияние нескольких пероральных доз ундеканоата тестостерона на состояние настроения в течение одного месяца интенсивных тренировок на выносливость. 18 Выяснилось, что многократное пероральное введение ундеканоата тестостерона может оказать влияние на восстановление после физического напряжения в период тяжелых тренировок. Однако в некоторых случаях изменение настроения было результатом эффекта плацебо.

Анаболические стероиды

Фон

Медицинские комиссии крупнейших международных спортивных федераций и Международного олимпийского комитета (МОК) были обеспокоены злоупотреблением допинг-агентами в спортивном сообществе с начала 1970-х годов. В то время эти комиссии разработали процедуру допинг-контроля, основные элементы которой по-прежнему актуальны сегодня:

  1. отбор спортсменов

  2. процедура взятия пробы мочи

  3. анализ образца А в аккредитованной лаборатории МОК

  4. если образец А дает положительные аналитические результаты, анализ образца В в той же аккредитованной лаборатории.

Слушание спортсмена организуется медицинской комиссией, на которой определяются возможные санкции против спортсмена.

Международные организации составили список классов веществ и методов, которые спортсменам запрещено использовать во время соревнований и тренировок. Последний список, составленный Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) 19 на 2006 год включает два вида стероидов:

  • типично экзогенные стероиды, основные примеры которых приведены на рис. 2

  • обычно эндогенные стероиды - например, андростендиол, андростендион, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), дигидротестостерон, тестостерон и родственные вещества.

Согласно статистике ВАДА за 2004 год, около 36% положительных аналитических результатов, заявленных аккредитованными антидопинговыми лабораториями, касались анаболических андрогенных стероидов. Среди 1191 положительного случая стоит упомянуть, что тестостерон и нандролон были наиболее часто используемыми веществами (33% и 29% случаев соответственно).

Тестирование на анаболические агенты в моче спортсменов было проведено в больших масштабах во время Олимпийских игр 1976 года в Монреале и в то время в основном основывалось на методах радиоиммуноанализа. Методы идентификации и определения характеристик стероидов и их метаболитов в моче значительно улучшились за последние два десятилетия. Это улучшение в значительной степени связано с использованием методов газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС). Сегодня большинство антидопинговых лабораторий используют методы, основанные на твердофазной экстракции образца мочи с последующими химическими модификациями перед анализом ГХ-МС. 20 Процедура подтверждения в антидопинговом анализе состоит в том, чтобы однозначно продемонстрировать, что между свойствами ГХ и МС анаболического агента или его метаболита есть соответствие с данными подлинного чистого стандарта или эталонного исследования экскреции. 21

Соотношение T / E

Обнаружение экзогенных веществ означает идентификацию исходного соединения или хотя бы одного метаболита. Тем не менее, с веществами, которые вырабатываются эндогенно, такими как тестостерон, само по себе присутствие этого вещества не может рассматриваться как преступление. Кроме того, предельное значение для концентрации тестостерона не может быть использовано из-за больших наблюдаемых межиндивидуальных и внутрииндивидуальных концентраций стероида в моче. Однако потребление тестостерона вызывает характерные изменения в структуре стероидов, выделяемых с мочой. Основываясь на исследованиях популяций спортсменов, МОК в 1983 году принял в качестве критерия для введения тестостерона соотношение тестостерона к глюкуронидам эпитестостерона (T / E) с разрешенным верхним пределом 6,0. Поскольку эпитестостерон является лишь второстепенным продуктом метаболизма тестостерона и не увеличивается после введения тестостерона, результирующим эффектом является увеличение отношения Т / Е. 22 В нескольких исследованиях распределение результатов в популяциях кавказских спортсменов показывает, как правило, среднее отношение T / E менее 2,0, 20 , 23 тогда как в азиатских популяциях среднее отношение T / E значительно ниже. Правила МОК четко указывают на то, что отношение Т / Е, превышающее 6,0, представляло собой преступление, если только не было доказательств того, что это соотношение обусловлено физиологическим или патологическим состоянием, например низкой экскрецией эпитестостерона, опухолью, продуцирующей андрогены, и дефицитом ферментов. 24 Кроме того, было замечено, что метаболизм стероидных гормонов в печени может изменяться при введении веществ в виде этанола, что приводит к значительному изменению отношения Т / Е. 24

Другие анализы мочи, такие как тест на кетоконазол 25 и соотношение тестостерона глюкуронида к лютеинизирующему гормону (T / LH) 26 были разработаны для предотвращения допинга с помощью тестостерона или прекурсора. Тем не менее, все еще не хватает эталонного метода для измерения и идентификации ЛГ, и поэтому отношение Т / ЛГ менее эффективно для решения правовых проблем. 27 Обнаружение сложных эфиров тестостерона в плазме и волосах также было предложено в качестве многообещающих решений для предотвращения легирования инъекционными препаратами сложных эфиров тестостерона. 28 , 29 Тем не менее, допинг-контроль все еще ограничен на образцах мочи для обнаружения допинга этими веществами. Что касается анализа волос, было обнаружено, что эти сложные эфиры плохо хранятся в волосах, и поэтому в этой биологической матрице может быть обнаружено только массовое и многократное использование этих веществ. 30

Что уже известно по этой теме

Анаболические стероиды были добавлены в список запрещенных веществ МОК в 1975 году. Анаболические стероиды - это синтетические производные тестостерона, модифицированные для усиления анаболического, а не андрогенного действия гормона. Обнаружение веществ, которые не должны вырабатываться организмом, приводит к неблагоприятным аналитическим результатам. И наоборот, для эндогенных гормонов, таких как тестостерон или DHEA, необходимо определить происхождение стероида.

До того, как образец объявлен как совместимый с допингом с тестостероном или прекурсором, проводятся дополнительные исследования, такие как продольное исследование отношения T / E в моче. В качестве первого шага следует сделать сравнение с предыдущими значениями; если никакие предыдущие значения не доступны, несколько дополнительных образцов мочи анализируются в течение короткого периода времени. Это продольное исследование может представлять собой полезный инструмент для выявления ложноположительных (естественно повышенных соотношений T / E) результатов, вызванных манипуляциями с мочой. 23 Согласно руководству, предоставленному ВАДА в 2004 году, образцы мочи должны теперь подвергаться масс-спектрометрии с изотопным соотношением (IRMS), если T / E больше или равно 4,0, а концентрации тестостерона, метаболитов тестостерона, эпитестостерона и DHEA выше, чем фиксированный срез -Концентраты. 31

Соотношение изотопов углерода

Даже если продольное исследование дает хорошую качественную информацию о возможных манипуляциях со стероидным профилем, нет достаточных доказательств для экзогенного применения природных стероидов. Одним из возможных путей решения этой проблемы является соотношение двух стабильных изотопов углерода 13C / 12C, которое позволяет дифференцировать природные и синтетические стероиды. Поскольку экзогенный тестостерон или его предшественники содержат меньше 13C, чем их эндогенные гомологи, ожидается, что мочевые стероиды с низким соотношением 13C / 12C происходят из фармацевтических источников. 32 Эндогенные стероиды производятся из холестерина в организме. Холестерин получают из среднего числа разнообразных кормовых растительных и животных предшественников или синтезируют из предшественников кормового происхождения.

В растительной ткани основным источником изменения соотношения изотопов 13C / 12C являются различные пути фотосинтеза для фиксации диоксида углерода. Растения включают диоксид углерода посредством фотосинтеза по трем различным механизмам: путь цикла Кальвина (C3), путь Хэтча-Слэка (C4) и путь метаболизма толстолистной кислоты (CAM). Путь C3 приводит к значительному изменению пропорций изотопов углерода относительно атмосферного диоксида углерода и, следовательно, более сильно различает более тяжелый изотоп 13C по сравнению с путем C4. Основными представителями группы C3 являются пшеница, рис, картофель, ячмень, виноград, овес и сахарная свекла, в то время как кукуруза, сахарный тростник, просо и ананас являются важными видами группы C4. 33 Разница в обогащении 13C пищевых продуктов в рационе и даже в пищевой цепи обусловлена ​​различным вкладом компонентов, обогащенных 13C. Поскольку кукуруза, просо и сахарный тростник (растения C4) являются распространенными пищевыми ингредиентами в некоторых районах Африки, ожидается, что базовое обогащение 13C в магазине будет высоким для местного населения. 34 Известно, что в образцах мочи, собранных в такой стране, как Кения, содержание стероидов в 13C выше, чем в западных или океанических странах. 35 , 36

Метод определения изотопного состава соответствующего аналита включает газовую хроматографию, последующее сжигание до CO2 и, наконец, масс-спектрометрический анализ этого газа в специальном многоколлекторном масс-спектрометре (газовая хроматография / сжигание / масс-спектрометрия с соотношением изотопов, GC). / С / ИСУР). 37 Значение 13С / 12С для тестостерона или его метаболитов будет измерено и сравнено со значением эталонных стероидов в моче в образце, чтобы учесть изменения в рационе спортсмена. 38 , 39 Кроме того, следует подчеркнуть, что введение 13C / 12C этих эндогенных эталонных соединений не должно зависеть от введения стероидов. 40 , 41 Результат будет сообщаться как согласующийся с введением стероида, если наблюдается значительная разница между значениями 13 C / 12 C метаболитов тестостерона и эндогенного референсного соединения. 42 После популяционных исследований в 2004 году Лабораторным комитетом ВАДА было установлено другое предельное значение для позитивности. Если исследование IRMS не всегда указывает на экзогенное введение, результат должен быть представлен как неубедительный, и при необходимости проводятся дальнейшие продольные исследования. 31

Что добавляет это исследование

С 1975 года было разработано несколько стратегий и методов для предотвращения легирования эндогенными стероидами. В этом обзоре описываются эти события, а также современные процедуры, которым необходимо следовать, чтобы доказать применение тестостерона или прогормонов тестостерона.

Стоит также упомянуть, что метод IRMS для определения значений 13C / 12C для эпитестостерона в моче был разработан для обеспечения столь необходимой дополнительной поддержки для выявления допинга эпитестостероном. 43 Эпитестостерон не имеет клинического применения и не доступен в качестве фармацевтического препарата. Это соединение запрещено спортивными властями, потому что его прием снизит соотношение T / E в моче, которое является маркером введения тестостерона. 19

Заключение

Хотя знания об метаболизме андрогенных стероидов увеличились за последние десятилетия, и спортивные власти предоставили аналитическое руководство, обнаружение допинга с помощью тестостерона остается проблемой в спорте. Очищение перорально вводимых сложных эфиров тестостерона происходит быстро, и, следовательно, анализ концентрации мочи в тесте на наркотики может проводиться только в первые часы после приема. 42 Чтобы повысить чувствительность обнаружения сложных эфиров тестостерона, необходимо провести дальнейшие исследования для идентификации конкретных биомаркеров этого класса легирующих агентов. Помимо сложности их обнаружения в образцах мочи, эти вещества используются для положительного воздействия на состояние настроения, а также для снижения уровня усталости.

Сокращения

DHEA - дегидроэпиандростерон

МОК - Международный олимпийский комитет

IRMS - изотопное соотношение масс-спектрометрии

T / E - тестостерон к эпитестостерону (соотношение)

ВАДА - Всемирное антидопинговое агентство

Сноски

Конкурирующие интересы: не заявлено

Рекомендации

2. Мильгром Э. Стероидные гормоны. В: Baulieu E-E, Kelly PA, ред. Гормоны: от молекул до болезней. Paris: Hermann, 1990385–442.

3. Уилсон Дж., Гриффин Дж. Использование и неправильное использование андрогенов. Метаболизм 1980 29 1278–1295. [ PubMed ] [ Google ученый ] 4. Nieschlag E, Mauss J, Coert A. и др. Уровни андрогена в плазме у мужчин после перорального введения тестостерона или ундеканоата тестостерона. Acta Endocrinol 1975 79 366–374. [ PubMed ] [ Google ученый ] 5. Coert A, Geelen J, de Visser J. и др . Фармакология и метаболизм ундеканоата тестостерона (TU), нового перорально активного андрогена. Acta Endocrinol 1975 79 789–800. [ PubMed ] [ Google ученый ]

6. Handelsman D J. Андрогенное действие и фармакологическое использование. В кн .: DeGroot LJ, Jameson JL, eds. Эндокринология. WB Saunders, Philadelphia 20002232–2242.

7. Janne OA, Palvimo JJ, Kallio P. и др. Андрогенный рецептор и механизм действия андрогенов. Ann Med 1993 25 83–89. [ PubMed ] [ Google ученый ] 8. Моттрам Д.Р., Джордж А. Дж. Анаболические стероиды. Baillieres Best Pract Res Clin Эндокринол Метаб 2000 14 55–69. [ PubMed ] [ Google ученый ] 10. Basaria S, Wahlstrom JT, Dobs A. Клинический обзор 138. Анаболическо-андрогенная стероидная терапия при лечении хронических заболеваний. J Clin Endocrinol Metab 2001 86 5108–5117. [ PubMed ] [ Google ученый ] 11. Хаупт Х.А., Ровере Г.Д. Анаболические стероиды: обзор литературы. Am J Sports Med 1984 12 469–484. [ PubMed ] [ Google ученый ] 12. Hartgens F, van Straaten H, Fideldij S. и др. Злоупотребление андрогенно-анаболическими стероидами и дельтовидными мышечными волокнами человека: различия между схемами приема полидрагоценных препаратов и однократным приемом лекарств. Eur J Appl Physiol 2002 86 233–239. [ PubMed ] [ Google ученый ] 13. Эванс Н. А. Современная концепция анаболических андрогенных стероидов. Am J Sports Med 2004 32 534–542. [ PubMed ] [ Google ученый ] 14. Блю Дж. Г., Ломбардо Дж. А. Стероиды и стероидоподобные соединения. Clin Sports Med 1999 18 667–689. [ PubMed ] [ Google ученый ] 15. Perry PJ, Andersen KH, Yates W R. Незаконное использование анаболических стероидов у спортсменов. Анализ серии случаев. Am J Sports Med 1990 18 422–428. [ PubMed ] [ Google ученый ] 16. Rogol AD, Yesalis C E. Клинический обзор 31. Анаболические андрогенные стероиды и спортсмены: какие проблемы, J Clin Endocrinol Metab 1992 74 465–469. [ PubMed ] [ Google ученый ] 17. О'Коннор Д.Б., Арчер Дж., У Ф.К. Влияние тестостерона на настроение, агрессию и сексуальное поведение у молодых мужчин: двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование. J Clin Endocrinol Metab 2004 89 2837–2845. [ PubMed ] [ Google ученый ]

18. Бауме Н., Сейлер Р., Биррер Д. и др. Оценка состояний настроения после перорального приема анаболических стероидов в сочетании с тренировкой на выносливость в течение одного месяца. Psychol Sport Exer (в прессе)

19. Всемирное антидопинговое агентство Запрещенный список 2006 года. Международные стандарты. Всемирный антидопинговый кодекс. Монреаль: ВАДА, 2005 г., доступно по адресу: www.wada‐ama.org/rtecontent/document/2006_LIST.pdf (по состоянию на 19 сентября 2005 г.)

20. Айотт С., Гудро Д., Шарлебуа А. Тестирование на природные и синтетические анаболические агенты в моче человека. J Chromatogr B 1996 687 3–25. [ PubMed ] [ Google ученый ] 21. Соги М., Кардис С., Робинсон Н. и др. Методы испытаний: анаболики. Baillieres Best Pract Res Clin Эндокринол Метаб 2000 14 111–133. [ PubMed ] [ Google ученый ]

22. Донике М.Л., Бервальд К.Р., Клостерман К. и др. Nachweis von exogenem Тестостерон. В: Heck H, Hollman W, Liesen H, и др. , Ред. Спорт: Leistung und Gesundheit. Кельн, Германия: Deutscher Artze ‐ Verlag, 1982293–300.

23. Кэтлин Д.Х., Хаттон К.К., Старчевич С.Х. Проблемы выявления злоупотребления ксенобиотическими анаболическими стероидами и тестостероном с помощью анализа мочи спортсменов. Clin Chem 1997 43 1280–1288. [ PubMed ] [ Google ученый ] 24. ван де Керхоф Д.Х., де Бур Д., Тийссен Дж. Х. и др. Оценка влияния факторов, влияющих на соотношение тестостерон / эпитестостерон, как определено в допинговом анализе. J Anal Toxicol 2000 24 102–115. [ PubMed ] [ Google ученый ] 25. Oftebro H, Jensen J, Mowinckel P. и др. Создание теста на подавление кетоконазола для проверки введения тестостерона при допинг-контроле спортсменов. J Clin Endocrinol Metab 1994 78 973–977. [ PubMed ] [ Google ученый ] 27. Карлстрем К., Палонек Э., Гарле М. и др. Обнаружение введения тестостерона путем увеличения соотношения между концентрациями тестостерона и 17-альфа-гидроксипрогестерона в сыворотке крови. Clin Chem 1992 38 1779–1784. [ PubMed ] [ Google ученый ] 28. Kintz P, Cirimele V, Jeanneau T. et al. Идентификация сложных эфиров тестостерона и тестостерона в волосах человека. J Anal Toxicol 1999 23 352–356. [ PubMed ] [ Google ученый ] 29. Сегура Дж., Пэн Ш., де ла Торре X. Недавний прогресс в обнаружении введения природных гормонов: особое внимание уделяется тестостерону. J Toxicol Toxin Rev 1999 18 125–144. [ Google ученый ] 30. Сегура Дж., Пичини С., Пэн С. Х. и др. Анализ волос и обнаружение однократного введения сложных эфиров андрогенных стероидов. Forensic Sci Int 2000 107 347–359. [ PubMed ] [ Google ученый ]

31. Технический документ ВАДА. Отчетность и руководство по оценке тестостерона, эпитестостерона, соотношения Т / Е и других эндогенных стероидов, 2004 г. Доступно по адресу: www.wada‐ama.org/ (по состоянию на 30 мая 2004 г.)

32. de la Torre X, Gonzalez JC, Pichini S. и др. Изотопное соотношение 13C / 12C. МС анализ тестостерона в химических веществах и фармацевтических препаратах. J Pharm Biomed Anal 2001 24 645–650. [ PubMed ] [ Google ученый ]

33. Платцнер И.Т., Хабфаст К., Уолдер А.Дж. и др. Применение изотопной масс-спектрометрии. В кн .: Winefordner JD, ed. Масс-спектрометрия с современным изотопным соотношением. Нью-Йорк: J Wiley & Sons, 1997403–447.

34. Танис А.А., Ритвельд Т., Ван Ден Берг Дж. О. и др. Влияние обогащения 13C привычного рациона на тест дыхания 13CO2, используемый в качестве показателя окисления гликогена в печени: валидационное исследование в Западной Европе и Африке. Питание 2000 16 6–10. [ PubMed ] [ Google ученый ]

35. Коули А., Роджерсон Дж., Рахман К. и др. Предварительные результаты по соотношению изотопов углерода кетоновых стероидов в образцах мочи, собранных из разных стран. В: Schänzer W, Geyer H, Gotzmann A и др. , Ред. Последние достижения в допинг-анализе. Кельн: Sport und Buch Strauß, 2003183–193.

36. Мэтр А., Саудан С., Мангин П. и др. Мочевой анализ четырех метаболитов тестостерона и прегнандиола с помощью масс-спектрометрии с газовой хроматографией-сгоранием-изотопным отношением после перорального введения тестостерона. J Anal Toxicol 2004 28 426–431. [ PubMed ] [ Google ученый ] 37. Бренна Дж. Т., Корсо Т. Н., Тобиас Х. и др. Высокоточная масс-спектрометрия с непрерывным изотопным соотношением. Mass Spectrom Rev 1997 16 227–258. [ PubMed ] [ Google ученый ] 38. Агилера Р., Чепмен Т.Е., Старчевич Б. и др. Характеристики эффективности метода определения соотношения изотопов углерода для выявления допинга тестостероном на основе диолов мочи: контроли и спортсмены с повышенным соотношением тестостерон / эпитестостерон. Clin Chem 2001 47 292–300. [ PubMed ] [ Google ученый ] 39. Shackleton CHL, Phillips A, Chang T. и др. Подтверждение введения тестостерона масс-спектрометрическим анализом мочи андростандиолов с помощью изотопного соотношения. Стероиды 1997 62 379–387. [ PubMed ] [ Google ученый ] 40. Saudan C, Baume N, Mangin P. и др. Анализ мочи 16 (5α) -Андростен-3α-ола методом масс-спектрометрии с газовой хроматографией / сгоранием / изотопным соотношением: значение для антидопингового анализа. J Chromatogr B 2004 810 157–164. [ PubMed ] [ Google ученый ] 41. Saudan C, Desmarchelier A, Sottas P. E. и др. Мочевой маркер перорального введения прегненолона. Стероиды 2005 70 179–183. [ PubMed ] [ Google ученый ] 42. Baume N, Saudan C, Desmarchelier A. и др. Использование масс-спектрометрии с изотопным отношением для выявления легирования пероральным ундеканоатом тестостерона: индивидуальная вариабельность соотношения (13C / 12C). Стероиды 2006 г. 71 364–370. [ PubMed ] [ Google ученый ] 43. Агилера Р., Хаттон К.К., Катлин Д.Х. Обнаружение легирования эпитестостерона с помощью масс-спектрометрии с изотопным соотношением. Clin Chem 2002 48 629–636. [ PubMed ] [ Google ученый ] Статьи из Британского журнала спортивной медицины предоставлены BMJ Publishing Group.